赏玩时光：6分钟
不管是CalerieNMN依然其他凯丽环球各种，想法都是选拔NAD+水平来发扬影响，传统选拔NAD+的有三个分解路子：分为挽回路子、重新分解路子以及Preiss-handler路子。
a) 重新分解路子：
将色氨酸（Trp）转化为喹啉酸（QA），然后经过喹啉酸-磷酸核糖基转化酶（QPRT）转化为NAMN。NAMN变换为NAAD，并最终经由NAD+分解酶（NADS）催化天生NAD+。
b) P-H分解路子（又叫NA挽回路子）：
烟酸（NA）经NAPRT、NMNAT、NADS（NAD分解酶）分解NAD+。
c) 挽回分解路子（又叫NR挽回路子）：
烟酰胺核糖（NR）或烟酰胺（NAM）经NRK（烟酰胺核苷激酶）或NAMPT、NMNAT分解烟酰胺单核苷酸（NMN），NMN经NMNAT1-3酶分解NAD+。
其余烟酸核苷（NAR）经过NRK催凯丽环球化也能孕育NAMN，随即经1中的酶匆匆反应分解NAD+。
PNP：嘌呤核苷磷酸化酶；NRK：烟酰胺核苷激酶；QPRT：喹啉酸磷酸核糖转化酶；NAPRT：烟酸磷酸核糖转化酶；NAMPT：烟酰胺磷酸核糖转化酶；NMNAT：烟酰胺单核苷酸腺苷酰转化酶
根据这三种分解路子，分解NAD+的前体物质主要有：色氨酸（Trp）、烟酸（NA）、烟酰胺核糖（NR）、烟酰胺（NAM）、烟酰胺单核苷酸（NMN）。而个中，NMN是最优的政策，更新的争论来看以前的论点仍没有是过时。但有多少点须要更新：
选拔NAD+没有仅有三路子、五物质：
三路子、五物质是传统的目的，但而今也有一些老手段，例如克制NAD+的消费酶（PARP、大概CD38等），弥补NMN限速酶NAMPT。
NAD+随着春秋升高，CD38消费酶调高是个因素，但课题是这个酶调高没有分解是缘由依然了局。假设克制CD38固然也许选拔NAD+水平，但单纯去克制它没有分解会有甚么作用，由于CD38也有主要影响。更让人没有安的是，CD28酶的克制剂大概是个全新的物质，即使安全性无效性都阐明了，大概一经是十年后的办事了。
分解路子中枢纽的限速酶也是一种斩新的争论方向。最新争论发明，推广挽回分解路子中的枢纽限速酶NAMPT能使测验动物最大寿命缩短15.8%，其原理本来也与推广NMN的分解相关。异样也是本年6月的争论发明，NMNAT介导的NAD+分解对于末年卵母细胞拥有损坏影响。以及NR、NMN等比较幼稚的目的分歧，限速酶没有能直接口服弥补，离造福人类强健还有很长一段时光，但也值得延续存眷。
烟酰胺/NAM大概是一个糟了的政策：
除了有大概的副影响外，还有以下三点缘由：
a) NAM会克制NAD+消费：
由于NAM既是NAD+的分解材料，也是NAD+被消费后的代谢产品，NAM适量反而克制NAD+的消费路子（如SIRTs路子）。
b) NAM分解NMN效用低：
NAM转化为NMN的历程中，须要NAMPT酶，而NAMPT酶是挽回分解路子的限速酶，也便是它是掌握方法，淡出进步NAM水平，大概效用有限。
c) NAM自己就没有缺：
这个才是最要命的，NAM自己随春秋增添，正在肌体中的含量水平就呈升高趋势，末年人体内NAM水美商凯丽平原本就比青年人高，阐明进步NAM水平对于NAD+的分解没有帮忙，根基没须要弥补。
图注：横轴为春秋(age），上图说明，随着春秋增添，NAM呈升高趋势，(NAD/NAM)呈下降趋势
综上，NAM自己就没有缺，因而指望经过弥补NAM来选拔NAD+的，除了要忍耐副影响外，还大概帮忙没有大的。据我美商凯丽所知，有一些大剂量的NAM弥补剂来蹭NAD+弥补剂量的热门了，是何用心？
NMN、NR的挑选：
NMN以及NR的彼此撕逼也没有是一天两天了，不过口服的话NR一定被秒称烟酰胺/NAM，课题就变为弥补NAM来选拔NMN了，如上所述这大概是个糟了的政策。但即使都投入血液，那谁更优一些呢？
NR一派的人总讨厌提出NMN没法投入细胞，本年已发明肠道内生存NMN的转运蛋白Slc12a8，恐怕帮忙NMN直接投入细胞，其他器官中的转运体也正在争论中。而NR已知的弊端有：
1、NR变为NMN须要分解酶，且消费能量：
NR转化为NMN须要分解酶NRK，而NRK很少散布于心脑构造。测验阐明，口服以及静脉注射NR均无昭著匆匆进大脑NAD+影响，且没法被齐全接收，一切NR均降解成NAM，随即仅上升5-10%的大脑NAD+水平。
2、NR也没有生存于线粒体中：
细胞线粒体只可运用NMN而没有能直接运用NR。选择离体教育骨骼肌细胞线粒体的方式测得，NMN能昭著选拔线粒体NAD+水平，而NA、NAM则多少乎没法形成NAD+水平推广。
基于以上，弥补NR大概没有是一个好的政策，而且末年人自己各方面能量都缺的，补一个NAD+前体的前体，效用大概没那么高。
All in all，正在更新了一些争论后，会发明：NMN大概依然最佳的NAD+弥补剂。
（敲黑板！）
参照文献
[1]Liu, L., et al.,Calerie Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes. Cell Metab, 2018. 27(5): p. 1067-1080 e5.
[2] Nikiforov A , Christian Dölle, Niere M , et al. Pathways and Subcellular Compartmentation of NAD Biosynthesis in Human Cells[J]. Journal of Biological Chemistry, 2011, 286.
[3] Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition.Bogan KL, Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.
[4] Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in Human Skeletal Muscle
[5] Mitsukuni Yoshida，Akiko Satoh.,et al., Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice[J]. Cell Metabolism,2019.05.015
[6] Xinghan Wu, Feifei Hu, et al., NMNAT2‐mediated NAD+ generation is essential for quality control of aged oocytes[J]. Aging Cell, 2019.
查看更多关于烟酰胺能转化成nad吗烟酰胺转化为nad+的文章
